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Investigación Clínica De Ketamina

sin nombre-2-487x630 Profesionales de la salud Los Angeles Southern CaliforniaLo que sigue es un breve resumen de lo que se sabe sobre la ketamina, su modo de acción y sus indicaciones clínicas. No pretende ser exhaustivo y no debe tratarse como tal.

Farmacología

La ketamina (hidrocloruro de ketamina), un medicamento de la clase de la Lista III, es un anestésico y analgésico disociativo que se usa tanto en niños como en adultos. La ketamina es altamente soluble en lípidos y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Después de la administración intravenosa, la concentración de ketamina tiene una fase inicial, correspondiente a su efecto anestésico, que dura alrededor de 45 minutos (con una vida media en suero de 10 a 15 minutos). La acción anestésica termina a través de la redistribución del sistema nervioso central a los tejidos periféricos y la transformación metabólica en norcetamina, que tiene aproximadamente un tercio de la actividad de la ketamina. La vida media de eliminación de la ketamina es de aproximadamente 2.5 horas. (1)

Ketamina y Depresión

La creciente evidencia muestra que la ketamina produce notables efectos antidepresivos. (2,3) En 2000, Berman y sus colegas (3) fueron los primeros en demostrar el inicio rápido de los efectos antidepresivos con un antagonista del receptor NMDA. En su estudio cruzado controlado con placebo, prueba de concepto de pacientes 7, una dosis subanestésica (0.5 mg / kg) de ketamina administrada a través de una infusión 40 minutos produjo efectos antidepresivos significativos en cuestión de horas y duró varios días. En un estudio cruzado aleatorizado y controlado con placebo realizado por Zarate y sus colegas en 2006, (2) 12 de participantes 17 (71%) mostró una reducción de más del 50% en los síntomas depresivos dentro de las horas 24 de recibir ketamina. Estos mismos participantes mostraron casi ningún cambio en los síntomas después de una inyección de solución salina de placebo. Un seguimiento de 1-week confirmó una respuesta sostenida en aproximadamente un tercio de los participantes. Otros tres estudios cruzados controlados con placebo que examinaron los efectos de la ketamina en los episodios depresivos mayores asociados con el trastorno depresivo mayor (TDM) y el trastorno bipolar mostraron resultados muy similares: efectos antidepresivos rápidos y sólidos que persisten durante al menos varios días o semanas después de un único subanestésico. dosis de ketamina. Más recientemente, la investigación ha indicado que una serie de infusiones produce beneficios más pronunciados y más duraderos. Se han realizado más ensayos clínicos independientes de 100 sobre el tratamiento con ketamina para la depresión. Sus resultados demuestran constantemente la eficacia de Terapia de Infusión con Ketamina IV con una tasa de éxito 70% o superior.

Ketamina y dolor crónico

En Mackay Base Hospital en Australia, a los pacientes de 33 que sufrían del síndrome de dolor regional complejo (CRPS), también conocido como distrofia simpática refleja (RSD), se les administraron infusiones intravenosas subanestésicas continuas de ketamina. Doce de los pacientes 33 recibieron un segundo curso de terapia; dos recibieron un tercero. Veinticinco (76%) experimentaron alivio completo del dolor, seis (18%) sintieron alivio parcial y dos (6%) no tuvieron alivio. (4) El tratamiento repetido se correlacionó con una mejor respuesta. Los pacientes 12 que recibieron segundos cursos de tratamiento experimentaron un alivio completo del dolor de CRPS. Después de su primer ciclo de tratamiento con ketamina, se encontró que los pacientes 18 (54%) estaban libres de dolor durante tres meses o más y otro 10 (31%) durante seis meses o más. De los pacientes 12 que recibieron un segundo ciclo de tratamiento, 7 (58%) experimentó alivio por un año o más. Muchos otros estudios han confirmado la eficacia y seguridad de ketamina para aliviar el dolor en una variedad de condiciones. (5-8)

Mecanismo de acción de ketamina

La ketamina actúa bloqueando el canal Ca2 + del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) para reducir la liberación presináptica de glutamato; sin embargo, el modo exacto de acción no se conoce. Algunos investigadores especulan que el aumento del glutamato libre a su vez estimula los receptores postsinápticos α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-ácido isoxazolepropiónico (AMPA), que luego median en la neurotransmisión excitadora rápida. Las acciones antidepresivas de ketamina podrían ser el resultado de la estimulación AMPA en lugar de solo un bloqueo del receptor NMDA. Los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina se asocian con la inducción rápida de la sinaptogénesis y la reversión de la atrofia causada por el estrés crónico. (9) En otras palabras, la ketamina parece reconstruir las sinapsis. La efectividad de la ketamina en el tratamiento del dolor se ha relacionado con sus efectos sobre el receptor NMDA, los receptores AMPA, así como sobre los receptores opioides m; Sin embargo, algunos investigadores también han señalado la restauración del equilibrio en el sistema de glutamato / ácido γ-aminobutírico (GABA).

Referencias

  1. Pai A, Heining M. Ketamine. Educación Continua en Anestesia, Cuidados Críticos y Dolor. Abril 1, 2007 2007; 7 (2): 59-63.
  2. Zarate CA, Jr., Singh JB, Carlson PJ, y col. Un ensayo aleatorizado de un antagonista de N-metil-D-aspartato en la depresión mayor resistente al tratamiento. Archivos de psiquiatría general. Aug 2006; 63 (8): 856-864.
  3. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et al. Efectos antidepresivos de la ketamina en pacientes deprimidos. Psiquiatría biológica Feb 15 2000; 47 (4): 351-354.
  4. Correll GE, Maleki J, Gracely EJ, Muir JJ, Harbut RE. Terapia de infusión subanestésica de ketamina: un análisis retrospectivo de un enfoque terapéutico novedoso para el síndrome de dolor regional complejo. Pain Med. Sep 2004; 5 (3): 263-275.
  5. Bredlau AL, Thakur R, Korones DN, Dworkin RH. Ketamina para el dolor en adultos y niños con cáncer: una revisión sistemática y síntesis de la literatura. Pain Med. Ago 5 2013.
  6. Kosharskyy B, Almonte W, Shaparin N, Pappagallo M, Smith H. Infusiones intravenosas en el tratamiento del dolor crónico. Médico del dolor May-Jun 2013; 16 (3): 231-249.
  7. Mathiesen O, Dahl B, Thomsen BA, y col. Un tratamiento integral de dolor multimodal reduce el consumo de opiáceos después de la cirugía de columna multinivel. European spine journal: publicación oficial de European Spine Society, European Spinal Deformity Society y European Section of Cervical Spine Research Society. Sep 2013; 22 (9): 2089-2096.
  8. Persson J. Ketamine en el manejo del dolor. CNS neurociencia y terapéutica. Jun 2013; 19 (6): 396-402.
  9. Li N, Lee B, Liu RJ, y col. La formación de sinapsis dependiente de mTOR subyace a los rápidos efectos antidepresivos de los antagonistas de NMDA. Science.Aug 20 2010; 329 (5994): 959-964.
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